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O Meio-Oeste tem invernos frios, verões quentes e úmidos, e primaveras e outonos amenos. Temperaturas médias variam de abaixo de zero no inverno a 21–32 °C no verão.
Latitude, altitude, distância de grandes corpos d'água e massas de ar moldam o clima. Mudanças climáticas estão elevando temperaturas médias e aumentando eventos climáticos extremos.