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Atividades humanas como agricultura, urbanização e desenvolvimento de infraestrutura reduziram e fragmentaram habitat de cães-selvagens-africanos, baixando diversidade genética.
São mortos por pele, carne e devido a ameaças percebidas a gado, às vezes em retaliação a ataques a gado.
Cães-selvagens-africanos são suscetíveis a cinomose canina, raiva e tuberculose, frequentemente espalhadas de cães domésticos.
Leões, hienas e leopardos competem com eles por alimento e habitat, tornando sobrevivência difícil em áreas compartilhadas.
Mudança de padrões de temperatura e chuva afetam espécies de presas e sucesso de caça.
Cães-selvagens-africanos estão ameaçados devido a combinação de perda de habitat, caça, doenças, competição e mudança climática. Esforços de conservação estão em andamento para protegê-los.