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Mandris adultos são primatas grandes e poderosos com poucos predadores naturais devido ao seu tamanho e força. No entanto, mandris juvenis são mais vulneráveis.
Leopardos são conhecidos por predar mandris jovens, especialmente quando separados de suas mães. Grandes pítons, como píton-africana-das-rochas, também podem ameaçar juvenis. Em ocasiões raras, outros grandes primatas como chimpanzés foram observados predando mandris jovens.
Tais eventos de predação são relativamente incomuns, e mandris adultos são geralmente seguros de predadores na natureza.