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Gambás são mais estreitamente relacionados a outros membros da ordem Didelphimorphia, que inclui todos os gambás vivos e extintos. Dentro deste grupo, são mais próximos da família Didelphidae, que inclui todos os gambás vivos. Entre gambás vivos, o gambá-da-virgínia (Didelphis virginiana) é mais estreitamente relacionado a todos os outros gambás vivos.