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Monotremados são únicos porque botam ovos em vez de dar à luz filhotes vivos. Também têm cloaca, uma única abertura para sistemas digestivo, urinário e reprodutivo.
Mamíferos placentários nutrem seus filhotes através de placenta e dão à luz crias mais desenvolvidas. Marsupiais dão à luz filhotes subdesenvolvidos que continuam crescendo em uma bolsa.
Monotremados representam a linhagem mais antiga de mamíferos, enquanto placentários e marsupiais divergiram mais tarde.