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O principal motor por trás do declínio populacional do tigre-de-sibéria é a perda de habitat. Florestas são desmatadas para agricultura, reduzindo o alimento disponível aos tigres e limitando sua capacidade de caçar e vaguear livremente. Fragmentação do habitat também pode isolar populações, dificultando que tigres encontrem parceiros.
Tigres-de-sibéria são caçados por sua pele, ossos e outras partes do corpo. O comércio ilegal de partes de tigre permanece uma séria ameaça. Vinho de osso de tigre é usado em algumas medicinas tradicionais asiáticas, enquanto peles viram tapetes, casacos e artigos de luxo.
Temperaturas crescentes estão alterando o ambiente do tigre-de-sibéria. A neve derrete mais cedo na primavera e congela mais tarde no outono, dificultando a caça. A mudança climática também pode alterar a distribuição de presas e reduzir a quantidade de alimento disponível para os tigres.