Lobos cinzentos ficaram ameaçados devido a vários fatores:
- Perda e Fragmentação de Habitat: Desenvolvimento humano fragmentou os grandes habitats contíguos que lobos precisam para caçar, fazer tocas e dispersar.
- Caça e Armadilhas: Lobos foram mortos por serem vistos como ameaça a gado e segurança, e campanhas governamentais de extermínio quase os eliminaram em muitas áreas.
- Doenças: Surto como cinomose mataram milhares de lobos, especialmente nas Montanhas Rochosas do Norte.
- Morte Ilegal: Caça furtiva e identificação errônea continuam a impactar populações em recuperação.
Em meados dos anos 1960, lobos cinzentos foram listados como ameaçados em todos os Estados Unidos contíguos. Esforços de conservação ajudaram populações a se recuperar nas Montanhas Rochosas do Norte, Grandes Lagos e Noroeste do Pacífico.