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Os lobos podem matar leões-da-montanha, embora tais incidentes sejam raros. Os lobos costumam caçar em matilha e são frequentemente maiores e mais poderosos, o que lhes dá vantagem em confrontos. Os leões-da-montanha são solitários e dependem da emboscada, usando dentes e garras afiados, mas dificilmente escapam ilesos se forem cercados por uma matilha de lobos.
Em geral, lobos e leões-da-montanha coexistem em grande parte da América do Norte, competindo por alimento e território, mas raramente envolvendo-se em conflitos diretos.