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Lobos estão no topo da cadeia alimentar e são frequentemente considerados predadores. Alimentam-se de diversos mamíferos, incluindo caribus, alces, veados, bisões, ovelhas, gado, cabras, cavalos, burros, camelos, lhamas, avestruzes, pavões, coelhos e lebres.
Por serem predadores de topo, lobos geralmente não têm predadores naturais.