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O principal predador de Mustangs selvagens na era moderna são os leões da montanha, também conhecidos como pumas ou pumas. São gatos solitários e poderosos nativos das Américas e geralmente atacam grandes mamíferos encontrados nos mesmos ambientes onde vivem Mustangs selvagens, como as regiões ocidentais dos Estados Unidos. Além disso, os lobos, se estivessem presentes em números significativos próximos a rebanhos de Mustangs, também poderiam caçar e atacá -los. Vale a pena notar que, nos tempos históricos, os humanos têm sido os maiores caçadores de Mustangs selvagens, capturando ou caçando -os para vários propósitos.