O bisão americano é um dos maiores mamíferos da América do Norte. Os machos adultos, conhecidos como touros, podem atingir até 6,5 pés (2 metros) de altura nos ombros e pesar até 2.000 libras (907 quilogramas). As fêmeas adultas, conhecidas como vacas, são geralmente menores, atingindo até 1,7 metros de altura e pesando até 454 quilogramas.
Embora o bisão americano seja realmente um animal muito grande, não é o maior dos Estados Unidos. O título de maior animal dos EUA pertence ao alce, que pode atingir até 6,5 pés (2 metros) de altura e pesar até 1.500 libras (680 quilogramas).