Ratões-de-cauda-redonda são relativamente grandes e bem defendidos, então não têm muitos predadores naturais. No entanto, alguns animais podem ocasionalmente predá-los:
- Cobras grandes: Mocassins-d'água e grandes constritores podem subjugar ratão jovem ou debilitado.
- Jacarés e crocodilos: Esses répteis oportunistas podem representar ameaça onde suas áreas se sobrepõem.
- Peixes grandes: Espécies como bagre ou pique podem predar ratões jovens ou em posições vulneráveis.
- Mamíferos maiores: Coiotes, linces e guaxinins podem atacar ratões se outras presas forem escassas.
A predação sobre ratões-de-cauda-redonda provavelmente não é um fator significativo em sua dinâmica populacional. Eles são mais impactados por perda e degradação de habitat, bem como doenças e parasitas.