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A variola bovina é transmitida através de contato direto com animal infectado, principalmente vacas.
Transmissão entre humanos é rara, mas pode ocorrer através de contato próximo com indivíduos infectados ou transmissão por aerossol, embora menos comum.
A variola bovina não é doença grave em humanos e geralmente resolve sozinha em algumas semanas. No entanto, é essencial buscar atendimento médico se suspeitar de variola bovina, pois pode ser confundida com outras infecções de pele. Vacinação contra varíola oferece alguma proteção contra variola bovina.