Gado podia facilmente entrar em estampida durante tempestades ou outras perturbações súbitas, levando a animais perdidos e ferimentos em vaqueiros.
Ladrões de gado, ou "rustlers", roubavam animais para vender ou usar, causando grandes perdas financeiras para fazendeiros.
Rebanhos eram vulneráveis a doenças como antraz e febre aftosa, que podiam se espalhar rapidamente e dizimar populações de gado.
Lobos, ursos e pumas predavam gado, matando ou ferindo animais e às vezes desencadeando estampidas.
A trilha cruzava desertos quentes, montanhas frias e tempestades. Clima extremo podia causar doença ou morte no rebanho.
Encostas íngremes, afloramentos rochosos e travessias perigosas de rios podiam ferir ou exaurir gado.