O Bisão Americano, comumente conhecido como búfalo, está relacionado a outros membros da família Bovidae, incluindo gado, ovelhas, cabras, antílopes, gazelas e gnus. Embora frequentemente chamados de "bisão", não estão intimamente relacionados ao Búfalo-de-água, que é uma espécie diferente mais relacionada ao gado.
Portanto, o bisão está mais intimamente relacionado ao gado.