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Embora coiotes sejam predadores de topo em muitas áreas, têm inimigos naturais.
Carnívoros maiores como lobos, pumas, ursos, jacarés podem caçar coiotes. Linces-vermelhos e grandes aves de rapina podem visar indivíduos mais jovens ou fracos.
Doenças e competição também afetam populações, embora predação não seja frequente.