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Leopardos têm poucos predadores naturais, embora ameaças existam para crias e indivíduos mais fracos.
* Leões podem predar leopardos adultos onde coexistem.
* Cães-selvagens africanos ocasionalmente matam leopardos.
* Leões, hienas, crocodilos, pitões grandes podem visar crias.
Conflito humano, perda habitat, caça, doenças também põem leopardos em perigo. Muitas interações envolvem competição não predação direta.