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Baleias-cinzentas são massivas e poderosas, com poucas ameaças naturais. Orcas podem ocasionalmente atacar filhotes ou adultos debilitados, e tubarões-brancos foram relatados atacando filhotes.
Atividade humana, incluindo perda de habitat, poluição e emaranhamento em equipamentos de pesca, representa o perigo mais significativo para baleias-cinzentas.