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Os principais inimigos dos dragões-de-komodo incluem:
Embora humanos não cacem ativamente dragões-de-komodo, atividades humanas como perda de habitat, caça e caça furtiva representam ameaças significativas.
Dragões-de-komodo são conhecidos por comportamento canibalístico, com dragões maiores frequentemente comendo menores.
Filhotes de dragão-de-komodo podem cair presa de grandes aves predadoras como águias e abutres.
Como qualquer organismo, dragões-de-komodo podem ser vítimas de doenças e infecções.
Dragões-de-komodo geralmente dominam a posição de predador de topo em seu ecossistema devido às suas mandíbulas poderosas, garras afiadas, mordidas venenosas e tamanho.