Camundongos reproduzem-se sexualmente. O macho deposita esperma na vagina da fêmea, fertilização ocorre nas trompas de Falópio, e o zigoto implanta no útero. Gestação dura cerca de 19 a 21 dias, após os quais a mãe dá à luz uma ninhada.
Fêmeas ovulam a cada 4 a 5 dias, esperma sobrevive até 24 horas, ninhadas variam de 4 a 12 filhotes, e camundongos podem engravidar novamente logo após o parto.