As preguiças-gigantes desapareceram há cerca de 10.000 anos, no final do Pleistoceno, provavelmente devido a uma combinação de fatores.
A transição de condições glaciais para mais quentes alterou a disponibilidade de alimentos e habitats.
Caçadores humanos primitivos podem ter reduzido significativamente as populações de preguiças.
Humanos e espécies introduzidas, como cavalos, podem ter competido por recursos.
Mudanças nas comunidades vegetais removeram fontes-chave de alimento.
Novos patógenos trazidos por humanos ou outros animais podem ter afetado a saúde e reprodução das preguiças.
A maioria dos cientistas acredita que a extinção resultou de pressões interagentes, não de uma única causa.