Esquilos têm muitos predadores dependendo da localização e tamanho:
Aves de rapina: Falcões, corujas, falcões.
Mamíferos: Guaxinins, doninhas, linces, raposas, coiotes, cães e gatos domésticos.
Répteis: Cobras podem caçar esquilos jovens.
Outros: Humanos e peixes grandes em algumas áreas.
Espécies predadoras variam amplamente por região e habitat.