Focas-de-pelo enfrentam vários predadores:
- Tubarões-brancos: predadores de topo que caçam mamíferos marinhos.
- Orcas: caçadores inteligentes em matilha que predam focas-de-pelo.
- Focas-leopardo: caçadores agressivos que comem focas-de-pelo.
- Leões-marinhos: predadores oportunistas que podem predar focas-de-pelo.
- Humanos: historicamente caçadas por pele e óleo; algumas ainda mortas por comida ou esporte.