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Acredita -se que Monkeypox tenha se originado na África Central e Ocidental , onde é endêmico em certas populações de animais.
Embora o nome possa levar a pensar que se originou em macacos, o reservatório real (onde o vírus vive naturalmente) é provavelmente roedores .
O primeiro caso humano de Monkeypox foi relatado em 1970 na República Democrática do Congo .