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Os tubarões-tigre são predadores de topo com poucos inimigos naturais. O seu tamanho, força, agressividade, dentes afiados, camuflagem e dieta variada ajudam-nos a evitar predação.
Tubarões maiores como os brancos podem representar risco, especialmente para juvenis. A pesca humana e a perda de habitat são preocupações maiores.
No geral, os tubarões-tigre confiam nos seus formidáveis traços físicos para dominar o seu ambiente.