Os cães da pradaria têm uma variedade de predadores nas pastagens, incluindo:
mamíferos:
* Coiotes: O predador mais comum dos cães da pradaria, eles costumam caçar em pacotes.
* Badgers: Eles cavam as tocas de cães da pradaria para pegar suas presas.
* furões: Ferrões de pés pretos são predadores especializados de cães da pradaria.
* falcões: Sabe-se que falcões de cauda vermelha e falcões ferruginosos atacam cães da pradaria.
* corujas: Corujas de grandes chifres e corujas de escavação caçam cães da pradaria.
* cobras: Calcadas e cobras de liga comem filhotes de cachorro da pradaria e, às vezes, adultos.
Outros:
* Humanos: Embora não seja um predador natural, a atividade humana pode impactar as populações de cães da pradaria através da destruição e caça ao habitat.
É importante observar que os predadores específicos em uma área dependerão do ambiente local e da abundância de outros animais de presa.