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Macacos de aranha preta, estando no topo da cadeia alimentar em seu habitat da floresta tropical, não são normalmente presos por outros animais. No entanto, existem algumas exceções:
* grandes predadores: Jaguares e outros gatos grandes, como Pumas, poderiam cair potencialmente a macacos de aranha preta adulta, especialmente se os macacos estiverem enfraquecidos ou feridos.
* cobras: Alguns grandes constritores, como Anacondas, podem representar uma ameaça para macacos jovens ou menores.
* Aves de rapina: As águias Harpy são poderosas o suficiente para enfrentar macacos de aranha preta adultos, mas isso é menos comum.
* Humanos: O desmatamento, a caça e a perda de habitat são as maiores ameaças aos macacos de aranha negra, tornando os humanos o "predador" mais significativo em seu ambiente.
É importante observar que esses predadores geralmente são oportunistas, e os macacos de aranha pretos geralmente são muito ágeis e vivem em grandes grupos para a maioria dos predadores os pegam facilmente. Suas principais defesas são o tamanho, a agilidade e a estrutura social.