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Tubarões-chifre são predadores de topo com poucos inimigos naturais.
Ameaças possíveis incluem tubarões maiores como tubarões-brancos, tigres e touros; mamíferos marinhos como focas e golfinhos; e ocasionalmente humanos.
Pele dura, espinhos venenosos e capacidade de se esconder em fendas mantêm tubarões-chifre relativamente seguros.