Embora tubarões-cabeça-chata tenham reputação de agressividade, não é preciso declará-los os tubarões mais agressivos. Sua reputação decorre partly de sua presença em habitats rascos e de água doce, o que aumenta a probabilidade de interações humanas. Outras espécies, como tubarões-tigre, tubarões-pontas-brancas-oceânicos e tubarões-brancos, também são conhecidos por comportamento agressivo.
Fatores que contribuem para agressividade do tubarão-cabeça-chata incluem habitat em águas rasas, provocação, níveis mais altos de testosterona, fisiologia poderosa e alimentação oportunista. No entanto, a agressividade varia entre indivíduos e é influenciada por fatores ambientais.