Poucos animais predam lobos, mas alguns o fazem:
- Ursos grizzly: Predadores grandes e poderosos que podem matar lobos jovens, velhos ou doentes.
- Leões da montanha: Predadores de emboscada capazes de matar lobos de todas as idades.
- Humanos: A maior ameaça, através de caça, colisões veiculares e outros incidentes causados por humanos.