O mico-leão-dourado é predado por vários predadores, incluindo:
- Gaviões-reais: Águias grandes encontradas em florestas tropicais do México à Argentina, capazes de abater animais muito maiores que eles próprios.
- Jaguatiricas: Gatos pequenos e manchados encontrados em florestas tropicais do México à Argentina; predadores oportunistas.
- Onças-pintadas: Grandes gatos manchados encontrados em florestas tropicais do México à Argentina; os predadores mais poderosos das Américas.
- Jiboias: Cobras grandes que são predadores de emboscada; o mico-leão-dourado é uma presa comum.
- Humanos: A maior ameaça. Humanos caçam-nos para pele, carne e como animais de estimação. A destruição do habitat também é uma grande ameaça.