Sapos vivendo no deserto adaptaram-se a dieta particular para sobrevivência. O deserto não oferece mesmos arbustos nutritivos e insetos de florestas ou pastagens, nem sempre é seguro. Ainda assim, sapos do deserto descobriram o que comer e evitar.
Sapos-do-deserto-de-Sonora comem insetos como besouros Palo Verde, outros besouros, moscas, aranhas, formigas grandes. Sapos-de-boca-estreita-ocidentais comem principalmente formigas. Alguns sapos do deserto tentam comer insetos maiores que eles — visão não incomum. Tarântulas e escorpiões grandes podem estar no cardápio.
Deserto cheio de pequenos roedores: camundongos, ratos, tuco-tucos, esquilos-terrestres. Se roedor for pequeno o suficiente, sapo do deserto pode tentar capturar e comer. Como escavam tocas, podem encontrar roedores terrestres.
Sapos do deserto não têm medo de comer cobras, se procurando alimento. Se encontram cobra morta ou filhote fácil de capturar, o sapo — especialmente sapo-de-Sonora com apetite voraz — come.
Alguns sapos do deserto, como o sapo-de-Sonora, comem outros sapos do deserto, se virarem opção. Este popular sapo do deserto não discrimina comer outros anfíbios, pois nem sempre é fácil encontrar comida no deserto.