O ornitorrinco tem poucos predadores naturais devido às suas esporas venenosas e a um mecanismo de defesa único. Se se deparar com o perigo, o ornitorrinco se enterra debaixo d'água e permanece submerso por muito tempo na toca que escavou antes do encontro com o predador. As tocas do ornitorrinco tendem a ser complexas e extensas, com múltiplas entradas subaquáticas, tornando difícil para o predador rastrear o ornitorrinco na água, que é naturalmente mais poderoso.