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Quando uma cadela, também conhecida como fêmea, fica prenhe, sua anatomia muda para sustentar seus filhotes. Seus órgãos reprodutivos trabalham para nutrir os filhotes que crescem em seu corpo até o nascimento, então ela produz leite para sustentá-los e fornecer nutrientes e anticorpos até que sejam velhos o suficiente para comer por conta própria.
Uma cadela prenhe pode ter entre três e cinco pares de mamas, que formam duas fileiras do peito à virilha. O número de mamas, e consequentemente mamilos, varia de um cão para outro, e pode variar de uma fileira para outra também. Uma fileira de glândulas mamárias pode ter até dois mamilos a mais que a outra fileira. Todos os cães têm mamilos, mas ao ter o primeiro cio, eles incham para um tamanho maior que é como permanecem, mesmo se o cão não ficar prenhe.
A anatomia da cadela mudará após o acasalamento. Os mamilos, por exemplo, começarão a ficar com uma cor rosa mais profunda aproximadamente 35 dias após o acasalamento, e ficarão maiores durante este período.
A abertura vaginal de uma cadela aumentará com o primeiro cio, e permanecerá aumentada após o término do cio, mesmo se o cão não ficar prenhe. Os primeiros dois a cinco centímetros da anatomia vaginal têm um ângulo ascendente de 45 graus, e então seguem retos por sete a dez centímetros antes de atingir o colo do útero. O canal vaginal possui um anel especial de músculos que funciona para manter o pênis do macho no lugar até a ejaculação e garantir que o fluido seminal chegue ao lugar certo para a fertilização.
O útero da cadela não é o mesmo que o útero humano, mas tem forma de "Y" em vez de pera. A base do útero é o colo do útero, que permanece fechado o máximo possível para evitar que matéria estranha ou infecção entre no útero. Os filhotes se desenvolvem nos dois braços do útero, e cada filhote terá um compartimento separado. Cães são conhecidos como ovuladores múltiplos, o que significa que liberam vários óvulos durante um período de tempo entre várias horas e um dia.
Durante o ciclo de cio e quando prenhe, cadelas produzem uma grande quantidade de estrogênio e isso representa risco para tumores. Esta é uma das razões pelas quais é importante castrar uma cadela que você não está criando intencionalmente. A menos que haja algum propósito específico para cruzar um cão, é mais saudável para ela ser castrada antes do primeiro cio para evitar a produção extra de estrogênio que leva a maior risco de câncer. A castração envolve remover os ovários, responsáveis pela produção de hormônios estrogênio e progesterona causadores de câncer.