O leopardo, com suas várias subespécies, vive na África, Índia, China e Rússia. Por toda essa ampla distribuição, está entre os predadores de topo e raramente é caçado por qualquer animal exceto humanos. Várias espécies em sua distribuição podem, por tamanho superior ou número, matar um leopardo adulto. Nenhum animal selvagem caça ativamente o leopardo, mas vários predadores o comerão se a oportunidade surgir.
Em áreas da Ásia, como Índia e partes da China, leopardos e tigres compartilham áreas e habitats. Os dois grandes felinos competem por presas e entram em contato, às vezes fisicamente. Um tigre adulto cresce 1,5 metros a mais do nariz à cauda que um leopardo, e pode pesar quase 360 kg a mais. Um a um, um tigre poderia facilmente matar um leopardo e provavelmente se alimentaria do gato para não desperdiçar refeição potencial. Tigres não caçam leopardos frequentemente, mas matam e comem quase qualquer animal disponível.
Leões e leopardos entram em contato na África e partes do norte da Índia. Um leão adulto médio cresce cerca de 60 cm a mais que um leopardo e supera em mais de 180 kg. Um leão pode matar leopardo adulto um a um. Leões caçam em grupos familiares chamados bandos, e se um leopardo for encontrado longe da segurança de uma árvore, um bando mataria e comeriam um gato adulto. Filhotes de leopardo também correm risco de leões.
Hiena malhada e leopardo vivem em habitats similares na África. Em tamanho, adultos de ambas espécies são similares, com hiena sendo alguns quilos mais pesada e musculosa. Um a um, leopardo provavelmente mataria hiena. Hienas têm mandíbulas poderosas, e mordida sortuda pode dar vantagem contra leopardo. São caçadores de matilha e poderiam caçar leopardo no aberto e usar força numérica para matar e comer.
Cão selvagem africano e leopardo compartilham habitats e frequentemente entram em contato. O cão é muito menor que leopardo adulto e não teria chance um a um. Cães selvagens geralmente caçam em matilhas de 7 a 15, às vezes até 100. Matilhas perseguem grandes presas como zebras e gnus. Se leopardo ficar encurralado por matilha sem rota de fuga, cães matariam e comeriam usando força numérica.