A pele da píton-bola não cresce com ela, como em todas as cobras. Para crescer, deve trocar a pele. Trocam para crescer, curar ferimentos, combater irritação por ácaros ou pragas — e às vezes "só porque". A pele velha separa completamente da nova por baixo; enquanto ainda coberta pela pele velha separada, a cobra parece azul-opaca por todo o corpo, inclusive nos olhos. Pode parecer azul por vários dias a uma semana.
Como os olhos também trocam a escama transparente que os cobre, a cor azul-nublada dificulta a visão. A cobra pode ficar mais nervosa ou agressiva, mesmo se normalmente calma. Pode esfregar o nariz em objetos, criando uma ruptura na pele velha para sair. Também pode mergulhar no prato de água.
Filhotes em crescimento rápido trocam 1-2 vezes por mês. Adultas: uma vez por ano. Cobras com ferimentos (cortes, queimadas) trocam várias vezes para curar. Com ácaros, também trocam mais frequentemente tentando livrar-se deles.
Cobra deve trocar em uma peça completa, a menos que esteja curando ferimento (pele sai em pedaços). Se não ferida mas a pele descama em flocos ou pedaços ficam presos, a umidade está baixa para troca saudável. Umidade ideal: ~60%. Caixa úmida pode ser fornecida: pote plástico virado com furo lateral, musgo ou solo úmido dentro.