Os ornitorrincos machos possuem um esporão venenoso em cada pata traseira. Este esporão é usado principalmente durante a época de acasalamento para defender contra rivais e predadores.
O veneno não é tipicamente fatal para humanos, mas pode causar dor intensa e inchaço significativo. É importante notar que a estrutura de entrega de veneno é um esporão, não uma garra.
O ornitorrinco é um dos poucos mamíferos venenosos, juntamente com alguns musaranhos e o lóris-lento.