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Começando em 1974, lobos cinzentos ganharam proteção federal após serem colocados na lista de espécies ameaçadas. Em 4 de maio de 2011, o governo Obama anunciou que a proteção para 5.500 lobos cinzentos em oito estados nas Montanhas Rochosas do Norte e Grandes Lagos foi removida. Sua remoção da lista resulta em estados iniciando gestão e controle dos animais. A caça será retomada em Montana, Idaho, partes de Utah, Oregon e Washington. Lobos em Wyoming permanecerão sob proteção federal até que um plano de gestão seja formulado. Segundo o Departamento do Interior dos EUA, lobos cinzentos se recuperaram a níveis saudáveis e não precisam mais de proteção federal. Planos de gestão estaduais serão focados em garantir a saúde a longo prazo da espécie.
Lobos cinzentos experimentam conflito significativo com pecuaristas sobre perda de gado. Embora infrequentemente predem gado, aqueles que o fazem são mortos e os incidentes normalmente recebem alta exposição na mídia. Caçadores consideram lobos como competição por grandes animais, como veados e alces. O efeito é um aumento na caça dos animais para reduzir suas populações e gerenciar as áreas que habitam. A intrusão humana resulta em perda substancial de habitat e das espécies que caçam para se alimentar.
O equilíbrio do ecossistema depende dos lobos cinzentos como predadores. Eles mantêm a estabilidade ecológica afinando naturalmente populações de castores, coelhos, alces, caribus, veados e alces-americanos. Lobos cinzentos predam especificamente animais fracos, permitindo que rebanhos se tornem mais saudáveis e fortes. Segundo Animal Fact Guide, parece que eles facilitam a prevenção da doença de desgaste crônico, uma doença neurológica contagiosa em veados.
Lobos cinzentos têm métodos complexos de comunicação, incluindo linguagem corporal e uivos, além de olfato aguçado. Sons variam de latidos e gemidos a rosnados e uivos. O uivo é seu método preferido de "falar" e é usado para expressar prazer, organizar a alcateia, transmitir mensagens a outras alcateias e também como forma de estabelecer reivindicações territoriais da alcateia. Uivos de lobos cinzentos podem ser ouvidos a até 190 km de distância. Os animais também usam suas caudas e expressões faciais específicas para revelar suas emoções e significar seu status na alcateia. Altamente sociais, lobos cinzentos desenvolvem afeto profundo e laços familiares fortes, até se sacrificando para proteger membros da família.