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Patógenos ou detritos celulares libertam quimiocinas e citocinas que atraem macrófagos para o local de infeção ou lesão.
Os macrófagos aderem ao patógeno ou tecido danificado através de recetores específicos na sua membrana celular.
O macrófago estende pseudópodes que envolvem o patógeno e fundem-se para formar um compartimento delimitado por membrana chamado fagossoma.
O fagossoma funde-se com um lisossoma contendo enzimas digestivas, formando um fagolisossoma.
O fagolisossoma torna-se altamente ácido (cerca de pH 5,0), ativando enzimas como proteases, lipases e nucleases que decompõem o patógeno.
O ambiente ácido e as enzimas matam e degradam o patógeno. Os macrófagos podem também produzir espécies reativas de oxigénio e azoto para o destruir ainda mais.
Após a digestão, fragmentos do patógeno são apresentados na superfície do macrófago para reconhecimento por linfócitos T, apoiando a resposta imune adaptativa.
Os macrófagos podem expelir material não digerido através de exocitose, ajudando a remover detritos e libertar moléculas de sinalização que recrutam outras células imunes.