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Embora humanos e outros primatas compartilhem muitas características fisiológicas, também têm muitos traços distintos entre si. Como as espécies usam várias partes de sua anatomia explica grande parte da diferença, assim como o tamanho. Mesmo com as muitas diferenças, no entanto, as mãos de humanos e outros primatas têm muito mais traços em comum do que diferenças.
Segundo o Hand Research.com, uma grande diferença entre mãos humanas e de outros primatas reside em seu uso. Mãos humanas são projetadas para agarrar e manipular, enquanto outros primatas, incluindo bonobos, chimpanzés, gorilas e orangotangos, usam as mãos para andar também. Apenas o bonobo e o humano são totalmente capazes de andar em dois pés. Com exceção dos chimpanzés — que só andam confiantemente na água — todas as outras espécies de primatas não humanos têm dificuldade para andar em dois pés.
Uma diferença óbvia entre mãos humanas e de primatas não humanos pode ser vista nas linhas que atravessam as palmas. Enquanto as linhas principais da palma humana tendem a curvar, as três a cinco linhas na palma de primatas não humanos correm em linha reta horizontal por toda a palma. Além disso, essas linhas frequentemente estão conectadas entre si. "Linha simiana" é o nome dado às raras incidências de uma linha palmar reta, semelhante a de macaco, em mão humana.
Embora todos os primatas tenham polegares opositores, nenhum é tão longo quanto o polegar humano, e nenhum é capaz de agarrar com precisão tão detalhada quanto a mão humana. O polegar mais longo no mundo dos primatas — depois do humano — é o do gorila. No entanto, o fato de gorilas terem menos precisão em suas pegadas que espécies com polegares mais curtos, como bonobo e chimpanzé, indica que o comprimento do polegar não é o único fator para uma pegada de precisão.
No artigo "Interacting Bodies", as professoras de psicologia Katja Liebal e Simone Pika comparam o uso de gestos comunicativos das mãos por humanos e outros primatas. Ao contrário dos humanos, primatas não humanos não usam gestos simbólicos ou convencionalizados, como "joia" ou referências numéricas, mas usam gestos para alcançar objetivos sociais específicos em atividades como amamentação, grooming, brincadeira e acasalamento. No entanto, primatas não humanos são capazes de entender e gerar gestos de origem humana quando em cativeiro, segundo Liebal e Pika. As autoras acreditam que o estudo da comunicação gestual dos grandes primatas pode oferecer insights sobre a evolução da comunicação humana.