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O peixe-boi-marinho não tem inimigos naturais. Em algumas regiões, ainda é caçado para alimentação. Acredita-se que vivam 60 anos ou mais.
Doenças gastrointestinais, pneumonia, estresse por frio e outras enfermidades. Grande parte das mortes, porém, é causada por humanos.
Quase todas as mortes humanas resultam de colisões com embarcações. Outras: ingestão de anzóis, lixo, linhas de pesca monofilamento e emaranhamento em linhas de armadilhas de caranguejo.
A perda de habitat tornou-se ameaça mais séria. Estima-se apenas ~3.800 peixes-boi nos EUA (Save the Manatee Club).
EUA: proteção federal via Marine Mammal Protection Act (1972) e Endangered Species Act (1973).